文章来源:吕家华,郑璇,刘洁,石汉平,等.肿瘤患者营养疗法临床指南.中国科学:生命科学,2026,56:366–377.
摘 要

肿瘤营养疗法是计划、实施、评价营养干预以治疗肿瘤及其并发症或改善身体状况从而改善肿瘤患者预后的过程包括营养诊断、营养治疗、疗效评价三个阶段营养疗法是肿瘤患者的基础治疗、一线治疗和核心治疗肿瘤患者的营养诊断分三级实施即营养筛查、营养评估和综合评价重度营养不良患者常规接受综合评尤其需关注肿瘤患者的炎症负荷水平及代谢紊乱按照营养诊断结果及营养不良严重程度实施分类和个体化营养治疗遵循膳食优先、口服优先、营养教育优先和肠内营养优先的四优先原则和营养教育、口服营养补ONS、完全肠内营养TEN、部分肠外营养PPN及全肠外营养TPN五阶梯营养治疗规范结合患者具体情况进行营养过渡日常膳食是肿瘤患者的营养主要来源营养教育是所有肿瘤患者必需常规接受的营养治疗方ONS是最简便的医学营养治疗方法营养治疗基本要求是使肿瘤患者能量达标蛋白质达标即能量达到25~30kcal/kg d),蛋白质达到1.2~1.5g/kg d)。肿瘤患者的肠内营养制剂首选均衡型配方荷瘤患者及严重代谢紊乱患者推荐疾病特异性配方肠外营养制剂首选工业化多腔袋采用合一形式实施营养治疗的疗效需要根据治疗产生反应的时间进行综合评价体重、营养影响症状NIS及体能是肿瘤患者自我评价营养疗效的有效参数

关键词养疗法指南

正 文

常见恶性肿瘤患者营养状况与临床结局相关性研Investigation on Nutrition Status and Its Clinical Outcome of Common CancersINSCOC显示我国肿瘤患者营养不良、恶液质发生率分别为80.4%、37.0%[1~3]营养不良降低肿瘤患者治疗效果和生活质缩短生存时间增加并发症和医疗费用肿瘤营养疗法cancer nutrition therapyCNT是计划、实施、评价营养干预以治疗肿瘤及其并发症或改善身体状况从而改善肿瘤患者预后的过程包括营养诊断、营养治疗、疗效评价三个阶段[4]肿瘤营养疗法是肿瘤的基础治疗、核心治疗和一线治疗[5]与手术、放疗、化疗等肿瘤经典治疗方法不同肿瘤营养治疗肩负维护肿瘤患者食物权、健康权及生命权的重任往往伴随肿瘤患者的生命全过程甚至终身因而需要予以特别重视[6,7]

肿瘤患者的营养诊断

诊断是治疗的前提没有规范营养诊断就没有科学营养治疗如何规范营养诊断?中国抗癌协会提出了三级营养诊断原则[8]

1.第一级营养诊断营养筛查

营养筛查是营养诊断的第一步,目的是在全部患者中快速识别存在营养风险的患者,而不是发现需要营养治疗的患者。营养筛查的阳性结果是进一步营养诊断(营养评估)的指征,而不是营养治疗的适应证。营养筛查常用量表法,ESPEN指南推荐以下4种工具[9]:营养风险筛查2002(nutritional risk screening 2002,NRS 2002)、微型营养评估简表(mini nutritional assessment-short form,MNA-SF)、营养不良通用筛查工具(malnutrition universal screening tool,MUST)和营养不良筛查工具(malnutrition screening tool,MST)。其中,NRS 2002是目前最常用的营养筛查工具,NRS 2002评分≥3分与患者不良临床结局相关,包括生活质量更差、并发症发生率更高、死亡风险增加等[10,11]

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会发明了首个患者自我营养筛查工具——年龄、摄食、体重、步行ageintakeweightwalkAIWW简易问卷[12]该问卷由四个问题组成(表1),操作简单无需专业培训研究发现AIWWNRS-2002MST的敏感度分别为0.9100.5310.285特异度分别为0.7680.9460.975Kendall tau系数分别为0.5880.5010.326AUG分别为0.7850.7390.630漏诊率分别为0.09%49.0%73.2%该研究提示AIWW作为肿瘤患者营养风险筛查工具可能优于NRS 2002MST但需要进一步验证

1.第二级营养诊断营养评估

营养评估也主要用量表法目的是诊断营养不良并区分营养不良的严重程度

患者主观整体评估patient generated– subjective global assessmentPG-SGA是目前使用最广泛的肿瘤患者营养评估工具改良患者主观整体评估modified patient generated- subjective global assessmentmPG-SGA[13,14]删除了体格检查及回答困难的问题使问卷条目大幅度减少调查难度显著降低研究发现mPG-SGAPGSGA有更好的外部效度、内部效度、重测信度和预测效度尤其是能区分营养良好和轻度营养不良患者的生存在预测肺癌患者生存方面的效能更[15]

全球领导人营养不良倡议(global leadership initiative on malnutritionGLIM一种新型通用营养不良评估工具[16]。GLIM分两步实施,即先行营养筛查,再对存在营养风险的患者实施营养评估,其信度和效度得到多方面验证Brown等人[17]系统分析了GLIM评估的营养不良与预后的相关性21项研究中的18项报告了营养不良与生存率下降相关6项发现营养不良与更长的住院时间相关5项报告营养不良可预测术后并发症的增加

研究显示GLIM在肿瘤患者中的应用有一些特殊由于肿瘤患者本身就是营养风险人群无需前期营养筛查直接进入营养评估更好可显著减少营养不良漏诊率[18]同时GLIM表型标准与病因标准的不同组合可导致营养评估结果的差异比较发现体重丢失+肿瘤是最佳组合[18]由于不同肿瘤患者的炎症负荷水平差异显著用实际炎症负荷水平代替病因标准可以显著提高预后预测效能[19]根据GLIM不同条目权重赋分组成的量化GLIMScoredGLIM),比常规定性GLIM有更好的预后预测作用而且操作更加简便[20]

乳腺癌的营养诊断具有显著的特殊性PGSGAGLIM对乳腺癌患者存在明显的局限性为此INSCOC项目组研发了乳腺癌患者特异性营养评估工具——胆固醇营养预后指数cholesterolmodified prognostic nutritional indexCPNI),预后预测效能优于PG-SGAGLIMPNICONUTNRI但需要更多的验[21]

1.第三级营养诊断综合评价

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会推荐营养评估后进行综合评价(comprehensive investigation),分析营养不良的原因、类型和后果由此形成了营养筛查、营养评估和综合评价的三级营养诊断体系综合评价重点从能耗水平、应激程度、炎症负荷及代谢状况4个维度进行分析明确患者是否需要综合治疗及其方[8,22]肿瘤患者营养不良具有显著不同于良性疾病营养不良患者的特征如代谢紊乱、骨骼肌丢失、慢性炎症等尤其需要三级诊断重度营养不良肿瘤患者建议常规接受综合评价

肿瘤患者能量消耗主要由年龄、性别、体重、荷瘤状态、体力活动及治疗情况6个因素决定3个因素是决定静息能量消耗resting energy expenditureREE的基础3个因素是REE基础上影响每日总能量消耗total daily energy expenditureTDEE的要[23,24]基于间接测热法测量REE的代谢车已经用于临床计算法The Mifflin-St Jeor公式优于Harris-Benedict公式[24]能量消耗随年龄、体重增加而降低随体力活动、荷瘤数量增加而增加手术>放疗>化疗>疗间期男性>女性

反映应激状况的参数较多由于胰岛素抵抗是所有代谢性疾病包括肿瘤的共同特征因此胰岛素抵抗指数更为实用INSCOC项目组构建的CRP、甘油三酯、葡萄糖指数C-reactive proteintriglycerideglucose indexCTI的预后价值高于文献报告的其他胰岛素抵抗指数[25]甘油三酯/葡萄糖triglyceride/glucoseTyG指数对女性生殖系统肿瘤患者预后预测更佳[26]

肿瘤的本质是一种慢性炎症炎症负荷是肿瘤患者的重要预后预测标志物根据机体炎症负荷水平可以将肿瘤分为高、中、低炎症负荷3症负荷水平越高患者生存时间越短[27]炎症不仅是肿瘤营养不良的发病原因也是肿瘤本身的发病原因还是肿瘤营养不良区别于良性疾病营养不良的重要特征更是影响肿瘤治疗、营养治疗效果的重要负面因[28,29]与低炎症负荷者相比高炎症负荷的营养不良患者死亡风险增加33.1%恶液质患者死亡风险增加一倍[28]机体炎症水平可通过细胞因子TNF-αIL-1IL-6等判断也可用炎症指数如中性粒细胞/淋巴细胞比值neutrophil/lymphocyte ratioNLRCRP与白蛋白比值C-reactive protein/albumin ratioCAR等反映[27,28]炎症负荷指数inflammatory burden indexIBI具有最好的预测效能优于目前文献报告的其他炎症指数[27~29]

代谢状况是器官功能状态的反映。最新研究发现,肿瘤患者代谢紊乱率高达96.0%,代谢紊乱率最高的3位指标分别为低密度脂蛋白胆固醇45.7%、总胆固醇34.2%、前白蛋白30.0%);代谢紊乱率最低的前3位指标分别为高密度脂蛋白胆固醇0.5%、白蛋白4.0%、总蛋白5.1%)。不同肿瘤类型、性别、年龄、TNM分期及治疗方式的肿瘤患者其代谢紊乱率有显著差异P<0.05[30]

肿瘤患者的营养治疗

营养治疗方法包括营养教育、医学营养治疗内营养、肠外营养及营养代谢调节治疗[31]基本要求是满足肿瘤患者目标能量及营养素需求最高目标是调节代谢、控制肿瘤、提高生活质量、延长生存时必须根据患者的营养诊断结果进行个体化治疗[32]选择具体方法时要遵循膳食优先、口服优先、营养教育优先和肠内营养优先的四优先原则[31,32]既要保证肿瘤患者营养平衡维护患者正常生理功能又要选择性饥饿肿瘤细胞从而抑制或减缓肿瘤进程

2.分类营养治疗

肿瘤患者入院后应常规实施营养诊断将患者分为无营养不良、轻度营养不良、中度营养不良及重度营养不良4进而依据营养诊断结果制订分类营养治疗原则并实施无营养不良者无需营养治疗直接进行抗肿瘤治疗轻度营养不良者在营养教育的同时实施抗肿瘤治疗中度营养不良者在医学营养治疗的同时实施抗肿瘤治疗重度营养不良者应先进行医学营养治疗1~2然后在继续医学营养治疗的同时进行抗肿瘤治疗无论有无营养不良所有患者在完成一个疗程的抗肿瘤治疗后应重新进行营养诊[4,31]见图1。

2.五阶梯营养治疗

营养不良的规范治疗应该遵循五阶梯治疗原[4,32]首先选择营养教育然后依次向上逐级选择口服营养补充oral nutritional supplementsONS、完全肠内营养total enteral nutritionTEN、部分肠外营养partial parenteral nutritionPPN和全肠外营养total parenteral nutritionTPN),见图2。根据患者病情不同阶梯可单独或联合使用规范的五阶梯治疗[33,34]对改善营养状况、提高治疗效果、减少并发症、提升生活质量、延长生存时间及节约医疗费用具有重要作[35]
五阶梯营养治疗的从下往上和从上向下的切换称为营养过渡[31,32]。可以进食的患者,首选第一阶梯。从下往上过渡,遵循60%原则,即当目前阶梯不能满足60%目标营养需求时,应选择上一阶梯,比如,营养教育不能满足60%目标营养需求时,应选择ONS;ONS不能满足60%目标营养需求时,应该选择全肠内营养;当全肠内营养不能满足60%目标营养需求时,应选择肠内营养+PPN;当肠内营养+PPN不能满足60%目标营养需求时,应选择TPN。
完全不能进食的患者如消化道大手术、肠梗阻首先从第五阶梯开始根据病情及时降阶尽快转向更加符合生理的营养治疗方式从上向下过渡遵循50%原则。即当下一阶梯能够满足50%目标营养需求时,可逐渐减少目前阶梯,同时逐渐增加下一阶梯,比如,肠内营养可满足50%目标营养需求时,可以逐渐减少肠外营养,同时逐渐增加肠内营养;口服营养可满足50%目标营养需求时,可以逐渐减少管饲,同时逐渐增加口服营养;日常膳食可满足50%目标营养需求时,可以逐渐减少医学营养,同时逐渐增加日常膳食。为了保证营养治疗的平稳过渡,国内外指南一致推荐营养过渡观察时间为:普通患者3~5天,危重患者2~3天。2.营养需求与制剂选择理想的肿瘤营养治疗应该实现两个达标,即能量达标、蛋白质达标[32]。单纯能量达标,而蛋白质未达标,不能降低病死率,能量和蛋白质均达标,可显著减少临床病死率[36~38]
如前所述肿瘤患者能量消耗主要由6个因素决其中年龄与性别是不变因素其余4个是可变因素也是决定肿瘤患者营养需求个体化差异的重要考虑因其中荷瘤状态肿瘤部位、类型与分期的影响最[39]生理条件下的REE计算公式用于肿瘤患者时需要校正其计算值与实际测得REE值误差较大因此代谢车是预测肿瘤患者REE的理想方法[40]肿瘤增加了能量消耗但同时消耗了体重、抑制了体力活动所以临床上肿瘤患者的能量供给可参照健康同龄人计算。从临床实用性和可及性考虑,推荐采用拇指法则(25~30kcal/(kg d))计算能量需求。肿瘤患者蛋白质需求升高,蛋白质需要量应满足机体100%的需求,推荐量为1.2~1.5g/(kgd),甚至2.0g/(kgd)[9,31,32]肿瘤患者的肠内营养制剂首选普通均衡型配方,荷瘤患者及严重代谢紊乱患者推荐疾病特异性配方。肠外营养制剂首选工业化多腔袋,小容量包装“全合一”制剂可有效避免浪费,卫生经济学效益更好。脂肪乳剂推荐中长链脂肪乳剂、鱼油制剂、橄榄油制剂及多种油制剂。无论肠内、肠外营养,富含ω-3多不饱和脂肪酸(poly unsaturated fatty acid,PUFA)制剂的益处得到越来越多的证据支持。荟萃分析发现,使用免疫营养,包括精氨酸、ω-3 PUFA或谷氨酰胺(存在肝、肾功能衰竭的重症患者,不推荐使用谷氨酰胺-双肽)等,可以显著降低术后总体并发症、感染并发症的发生率,缩短住院时间[41,42]2.营养治疗方法良好的营养方案、合理的临床应用、正确的制剂选择,可以提高患者生活质量,延长其生存时间。日常膳食是所有人包括肿瘤患者的营养主要来源,建议遵循“选择多样、控制总量、提高质量、掌握时相”16字诀。病情允许情况下,摄入丰富多样的食物,每天至少20种,每周不少于30种;推荐增加抗炎食物,如深海鱼、蔬菜等的摄入,以降低炎症反应,减轻肿瘤相关的疼痛和其他不适症状[43]。结合病情,适当增加蛋白质、果蔬和全谷物的摄入量,每日要求摄入蔬菜和水果至少5份(2.5~3份蔬菜和1.5~2份水果),且要求色彩缤纷、种类繁多[44,45]。同时,要控制饱和脂肪酸、红肉及加工肉的摄入,避免过咸食物和含糖饮品等。建议在临床营养师指导下,为可以经口进食的肿瘤患者制定个性化的食物计划表,少量多餐,定时定量提供营养丰富的食物。同时,鼓励患者在愉悦的环境中享用制作精良、美味可口的食物,提高饮食的愉悦感和依从性。营养教育是所有肿瘤患者必须常规接受的营养治疗方法即使没有营养不良的患者也应该在出院时进行摄食指导营养教育也称营养咨询nutrition counselling),但二者的中文意思有细微差别营养教育是医务人员主动为患者提供的服务而营养咨询是医务人员被动回应患者提出的问题营养教育的内容不仅仅包括膳食建议、饮食强化,还强调生活方式调整,包括戒烟限酒、保持充足睡眠、避免过度劳累、养成口服营养补充及体力活动习惯等。营养教育≥3次/月是手术后并发症减少的独立影响因素[46]。营养教育、合理膳食的重要性往往被患者、家属及医护人员忽略。Ueshima等人[47]汇总分析了晚期肿瘤患者营养教育的随机对照临床研究,发现营养教育可以显著改善患者能量和蛋白质摄入。ONS是最简便的医学营养治疗方法,荷瘤患者推荐终身ONS,并建议以3(正餐)+3(ONS)模式实施。一项荟萃分析研究了ONS对放化疗头颈癌患者的影响,发现与单独的营养咨询相比,营养咨询加ONS可以增加患者的体重和无脂肪质[48]。Choi等人[49]系统总结了胃切除术后ONS对体重丢失的影响,发现与标准饮食相比,添加ONS可显著降低胃癌患者胃切除术后体重丢失。管饲主要用于胃肠道功能正常但口服不能满足营养需求的患者,如头颈部手术或放射治疗导致吞咽困难的患者、食管胃手术后患者、食管黏膜损伤患者、严重昏迷患者、重度营养不良且食欲减退患者及抗肿瘤治疗导致食欲严重减退患者。与ONS相比,管饲营养达标率更高。管饲路径包括鼻胃管、鼻肠管、咽造口、胃造口、十二指肠或空肠造口等。经鼻置管方便、经济、无创,是短期肠内营养的首选途径。对于头咽部肿瘤、脑卒中及重型颅脑损伤等需要长期置管患者,和存在胃潴留、食管炎及吸入性肺炎风险的患者,推荐胃肠造口。上消化道(食管、胃、十二指肠、胰腺、胆道)肿瘤及腹部大手术推荐手术同时常规空肠造口。部分肠外营养又称补充性肠外营养(supplementary parenteral nutrition,SPN),是对肠内营养不足部分的补充[9]。肠内营养不能满足60%目标需要量超过3天时,应在24~48h内实施SPN。SPN的用量取决于患者对肠内营养的耐受情况及营养负债差值。肠内营养禁忌或重度肠功能衰竭的患者,建议使用TPN。国内外指南均推荐采用“全合一”,即以全营养混合液(total nutrient admixture,TNA)形式实施SPN及TPN[50,51]3 营养治疗疗效评价营养治疗是一种整体治疗其作用除营养状况本身外还涉及生理、心理、行为、结构、功能及疾病等多个方面因此其疗效也需要综合评价主要包括营养知识态度行为、摄食情况、营养状况、人体学测量、人体成分分析、体能评价与健康状况、实验室检查、心理及生活质量等多个方面肿瘤患者还要对瘤灶体积、代谢活性、肿瘤标志物及生存时间进行特异性评价考虑到营养治疗的临床效果出现较慢建议以4周为一个疗程营养治疗后不同参数对治疗产生反应的时间不一致因此不同参数评价复查的间隔时间也各不相同根据反应时间长短将营养治疗的疗效评价指标分为三类。(i快速变化指标实验室参数如血常规、电解质、肝功能、肾功能、炎症参数IL1IL-6TNFCRP、营养检测套餐白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、视黄醇结合蛋白、游离脂肪酸、血乳酸等建议每周检测1;(中速变化指标人体测量参数、人体成分、生活质量、体能、肿瘤病灶议每4~12周评估1;(慢速变化指标生存时间建议每年评估1[52]所有严重营养不良患者出院后均应定期到医院复诊或接受电话营养随访至少每3个月一次由于肿瘤患者往往需要长期营养治疗居家营养治疗时间远长于住院因此建议患者本人和照护者学习一些简便而有效的营养治疗疗效评价技术实施自我营养治疗疗效评价
体重是患者自我监测营养状况的最简便、最重要方法远较BMI敏感建议早晨起床、排空大小便、着单衣称重并记录1~2周一次任何不明原因的体重丢失超过2%均应咨询主管医师或到门诊就诊体重过轻是肿瘤患者总生存期更差的独立危险因素体重丢失>10%者死亡风险增高2[53]基于西方人群数据的体重丢失分级系统weight loss grading systemWLGS不能有效预测我国肿瘤患者预后INSCOC目组改良的mWLGS能更好地评估我国肿瘤患者的营养状况对肺癌和胃肠道肿瘤患者的预后预测能力更[54,55]INSCOC研究发现中国肿瘤人群体重丢失weight lossWL预测预后的最佳阈值为5.76%不同肿瘤有不同最佳阈值BMI升高WL临床阈值呈升高趋势体重过低、正常、超重和肥胖肿瘤患者WL的临床预后阈值分别为4.21%5.03%6.33%7.60%[56]进一步研究发现肿瘤患者存在显著的肥胖悖论现[57]不同年龄段最优BMI有不同保护作用肥胖对青年及中年患者仅见保护趋势,对老年患者则有显著保护作用,肥胖对老年患者的保护效果在全人群、肿瘤患者及心血管患者中得到验证随着年龄升高适宜BMI区间逐渐扩大BMI越高肿瘤全因死亡越低呈单向负相关而非U但肿瘤发生本身及肝癌、胆/胆囊癌、乳腺癌未见肥胖悖论现象因此肿瘤患者的体重管理应该个体化

营养影响症状nutrition impact symptomsNIS括食欲减退、咀嚼困难、口干、唾液黏稠、疼痛、焦虑、便秘、早饱、抑郁、腹泻、口腔溃疡/嘴疼、乏力、恶心、气味改变、味觉改变、吞咽困难及呕吐等17个症状[58~60]NIS不仅导致摄食减少、体重丢失且是导致机体功能障碍的关键决定因素严重影响肿瘤患者临床结局及生存时间NIS越多、积分越高者预后越差[59,60]NIS负荷及评分应该成为肿瘤患者营养治疗效果自我评价的重要内容制订标化NIS量表21次患者自我评价或照护者评价并记录NIS数量的变化可以有效判断营养治疗效果并预测预后

体能是营养治疗效果的综合反映体能测试常用方法包括简易体能组合、日常步速试验、计时起走试验、爬楼试验、功能伸展试验及搬运测试等[61]其中日常步速试验最适合居家患者使用评价步速最简单的方法是计时步行特定的距离通常为6~20m步速<0.8m/s提示机体功能下降握力测试简单易行分别测量利手、非利手或非损伤手握力取最大值精确至0.1kg握力分为绝对握力及相对握力研究发现相对握力的评价效果优于绝对握力握力/重、握力/身高是反映相对握力的最常用形式[62]握力真实反映肌肉力量可有效预测肿瘤患者预后及营养治疗效果[63]

推荐意见

1营养疗法是肿瘤患者的基础治疗、一线治疗和核心治疗应常规整合到肿瘤患者的综合治疗A)。

2肿瘤患者的营养诊断推荐三级营养诊断重度营养不良患者常规进行综合评价关注肿瘤患者的炎症负荷水平及代谢紊乱A)。

3肿瘤患者推荐按照营养诊断结果及营养不良严重程度实施分类和个体化营养治疗并遵循五阶梯营养治疗原则A)。

4营养治疗应该实现两个达标能量达标和蛋白质达标要求能量达到25~30kcal/kg d),蛋白质达1.2~1.5g/kg d)(A)。

5营养教育是所有肿瘤患者应该常规接受的营养治疗方式日常饮食是肿瘤患者经口进食正常时的主要营养来源ONS是胃肠功能正常患者接受肠内营养的首选途径A)。

6肠内营养制剂首选均衡型配方荷瘤患者及严重代谢紊乱患者推荐疾病特异性配方A)。

(7)肿瘤患者的肠外营养首选工业化多腔袋,输注方式推荐“全合一”,小包装全合一制剂可以有效避免浪费脂肪乳剂推荐中长链脂肪乳剂、鱼油制剂、橄榄油制剂及多种油制剂A)。

8NGT/NIT是短期管饲肠内营养的首选途径饲肠内营养超过3~4周时推荐胃肠造口途径A)。

9EN 3天及以上均低于目标需要量的60%推荐在随后的24~48h内实施PPN而对EN存在禁忌证或重度肠功能衰竭的患者则推荐实施TPNA)。

10营养治疗的疗效需要根据对治疗发生反应的时间进行综合评价体重、NIS及体能是肿瘤患者自我评价营养疗效的有效参数A)。

 

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北京:北京市海淀区中关村天创科技大厦720室 / 北京市大兴区荣华南路1号国锐广场B座2202

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